RESUMEN Objetivo: describir el porcentaje de resistencia a la mupirocina y a otros antibióticos en aislados de Staphylococcus aureus que colonizan pacientes en hemodiálisis. Métodos: estudio descriptivo en el que se incluyeron pacientes en hemodiálisis en una unidad renal de Medellín. La colonización por S. aureus fue evaluada en las fosas nasales y en la piel. La identificación bacteriana se realizó por PCR y la sensibilidad antibiótica se determinó por el sistema automatizado VITEK-2 y por el método E-test. Las características clínicas de los pacientes fueron evaluadas con la historia clínica. Resultados: se incluyeron 210 pacientes, de estos el 50,5 % (n = 106) fueron mujeres, con una mediana para la edad de 62 años (RIC 51,87-71,13). De las características clínicas se destacó el uso frecuente de antibióticos: 59 % (n = 124) y la historia de hospitalización: 69 % (n = 145). El porcentaje de colonización por S. aureus fue de 33,8 % (n = 71) y el sitio más frecuente de colonización fue las fosas nasales (19 %; n = 40). Todos los aislados fueron sensibles a la mupirocina por el método de VITEK-2. Sin embargo, un aislado presentó resistencia de bajo nivel a la mupirocina por E-test. La colonización por aislados resistentes a meticilina (SARM) fue de 4,8 % (n = 10) y estos presentaron, principalmente, resistencia solamente a la oxacilina (58,3 %; n = 7). Conclusión: la alta sensibilidad a la mupirocina en aislados de S. aureus colonizantes sugiere su uso como terapia profiláctica en pacientes en hemodiálisis con alto riesgo de infección. Es importante fortalecer los programas de uso racional de antibióticos para evitar la diseminación de mecanismos de resistencia a estos y a otros en las unidades renales.

SUMMARY Objective: To describe the resistance percentage to mupirocin and other antibiotics in Staphylococcus aureus isolates colonizing hemodialysis patients. Methods: A descriptive study was conducted at an outpatient dialysis center in Medellín and hemodialysis patients with catheter were included. Colonization by S. aureus was evaluated in nostrils and skin. Bacterial identification was performed by PCR and antibiotic susceptibility was determined by the Vitek-2 automated system and by E-test. Clinical information was obtained from medical records. Results: Two hundred and ten patients were included, of which 50.5% (n=106) were women, with a median for the age of 62 years (IQR 51,87-71,13). Among the clinical characteristics, the frequent use of antibiotics 59% (n=124) and the history of hospitalization 69% (n=145) were highlighted. The percentage of colonization by S. aureus was 33.8% (n=71) and the most frequent site of colonization was nostrils (19%; n=40). All isolates were susceptible to mupirocin by the method of Vitek-2. However, one isolate showed low level resistance to mupirocin by E-test. Colonization by methicillinresistant isolates (MRSA) was 4.8% (n=10); which presented mainly resistance only to oxacillin (58,3%; n = 7). Conclusion: The high susceptibility to mupirocin in isolates of colonizing S. aureus suggests its use as prophylactic therapy in hemodialysis patients with high risk of infection. It is important to strengthen programs for the rational use of antibiotics to prevent the spread of mechanisms of resistance to this and other antibiotics at dialysis units.

Resumen Desde el descubrimiento de la penicilina por Alexander Fleming en 1928, inició una era caracterizada por el desarrollo de diferentes grupos de antibióticos que permitieron el tratamiento adecuado de infecciones graves ocasionadas por bacterias que afectaban la población mundial. Sin embargo, de manera casi simultánea al desarrollo de cada clase de antibióticos, se desencadenó la emergencia de bacterias resistentes, debido en parte al uso extendido e inadecuado de estos medicamentos. Como consecuencia, el manejo de las infecciones bacterianas se ha complicado cada vez más y en la actualidad las opciones de tratamiento son pocas, sumado a que el desarrollo de nuevos antimicrobianos ha dejado de ser atractivo para la industria farmacéutica. Esta situación ha conducido a que la Organización Mundial de la Salud advierta sobre la llegada de una era postantibiótica, donde infecciones comunes o anteriormente de fácil tratamiento pueden ocasionar muertes como resultado de la resistencia bacteriana a los diferentes grupos de antibióticos. Por lo anterior, surgen preguntas sobre cómo pudo ser originada esta situación y qué soluciones son necesarias para evitar la temida era, preguntas que tratan de ser respondidas en el presente ensayo, mediante el abordaje de aspectos relacionados no solo con los microorganismos, sino también con contextos sociales, económicos e incluso políticos, que influyen en el aumento de la resistencia antimicrobiana y dificultan su control.

Abstract Alexander Fleming’s discovery of penicillin in 1928 marked the beginning of an era characterized by the development of different groups of antibiotics that allowed the proper treatment of serious infections caused by bacteria that affected the world population. However, the development of each class of antibiotics almost simultaneously triggered the emergence of resistant bacteria, due in part to the widespread and inappropriate use of these medicines. As a result, managing bacterial infections has become increasingly complicated and currently there are few treatment options, added to the fact that the development of new antimicrobials is no longer attractive to the pharmaceutical industry. This situation has led the World Health Organization to warn of the arrival of a post-antibiotic era, where common or previously easily treated infections could cause deaths as a result of bacterial resistance to several groups of antibiotics. Therefore, questions arise about how this situation could have come to be and what solutions are needed to avoid the dreaded post-antibiotic era, questions that we attempt to answer in this paper by addressing aspects related not only to microorganisms, but also to social, economic and even political contexts, which influence the increase of antimicrobial resistance and hinder its control.

Resumo Desde a descoberta da penicilina por Alexander Fleming em 1928, iniciou-se uma era caracterizada pelo desenvolvimento de diferentes grupos de antibióticos que permitiram o tratamento adequado de infecções graves causadas por bactérias que afetavam a população mundial. No entanto, quase simultaneamente ao desenvolvimento de cada classe de antibióticos, foi desencadeado o surgimento de bactérias resistentes, devido parcialmente ao uso generalizado e inadequado desses medicamentos. Como consequência, o tratamento de infecções bacterianas tornou-se cada vez mais complicado e atualmente existem poucas opções para fazê-lo, além de que o desenvolvimento de novos antimicrobianos deixou de ser atrativo para a indústria farmacêutica. Essa situação levou a Organização Mundial da Saúde a alertar sobre a chegada de uma era pós-antibiótica, na qual as infecções comuns ou previamente tratadas com facilidade podem causar mortes como resultado da resistência bacteriana a diferentes grupos de antibióticos. Portanto, surgem questões sobre como se originou essa situação e quais soluções são necessárias para evitar a era temida. Este ensaio tenta responder essas questões, abordando aspectos relacionados não apenas aos microrganismos, mas também aos contextos sociais, econômicos e até políticos, que influenciam o aumento da resistência antimicrobiana e dificultam seu controle.

Resumen Introducción. Las infecciones del tracto urinario son muy frecuentes en el ámbito hospitalario. Debido a la aparición de la resistencia antimicrobiana, la complejidad de los procesos de atención ha aumentado y, con ello, la demanda de recursos. Objetivo. Describir y comparar el exceso de los costos médicos directos de las infecciones del tracto urinario por Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae y Pseudomonas aeruginosa resistentes a betalactámicos. Materiales y métodos. Se llevó a cabo un estudio de cohorte en una institución de tercer nivel de Medellín, Colombia, entre octubre del 2014 y septiembre del 2015. Se incluyeron los pacientes con infección urinaria, unos por bacterias sensibles a los antibióticos betalactámicos, y otros por bacterias resistentes a las cefalosporinas de tercera y cuarta generación y a los antibióticos carbapenémicos. Los costos se analizaron desde la perspectiva del sistema de salud. La información clínico-epidemiológica se obtuvo de las historias clínicas y los costos se calcularon utilizando los manuales tarifarios estándar. El exceso de costos se estimó mediante análisis multivariados. Resultados. Se incluyeron 141 pacientes con infección urinaria: 55 (39 %) por bacterias sensibles a los betalactámicos, 54 (38,3 %) por bacterias resistentes a las cefalosporinas y 32 (22,7 %) por bacterias resistentes a los carbapenémicos. El exceso de costos totales ajustado de los 86 pacientes con infecciones del tracto urinario por bacterias resistentes a las cefalosporinas y a los carbapenémicos, fue de USD$ 193 (IC95% -347 a 734) y USD$ 633 (IC95% -50 a 1.316), respectivamente comparados con el grupo de 55 pacientes por bacterias sensibles a los betalactámicos. Las diferencias se presentaron principalmente en el uso de antibióticos de amplio espectro, como el meropenem, la colistina y la fosfomicina. Conclusión. Los resultados evidenciaron un incremento sustancial de los costos médicos directos de los pacientes con infecciones del tracto urinario por bacterias resistentes a las cefalosporinas o a los carbapenémicos. Esta situación genera especial preocupación en los países endémicos como Colombia, donde la alta frecuencia de infecciones del tracto urinario y de resistencia a los betalactámicos puede causar un mayor impacto económico en el sector de la salud.

Abstract Introduction: Urinary tract infections are very frequent in the hospital environment and given the emergence of antimicrobial resistance, they have made care processes more complex and have placed additional pressure on available healthcare resources. Objective: To describe and compare excess direct medical costs of urinary tract infections due to Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae and Pseudomonas aeruginosa resistant to beta-lactams. Materials and methods: A cohort study was conducted in a third level hospital in Medellín, Colombia, from October, 2014, to September, 2015. It included patients with urinary tract infections caused by beta-lactam-susceptible bacteria, third and fourth generation cephalosporin-resistant, as well as carbapenem-resistant. Costs were analyzed from the perspective of the health system. Clinical-epidemiological information was obtained from medical records and the costs were calculated using standard tariff manuals. Excess costs were estimated with multivariate analyses. Results: We included 141 patients: 55 (39%) were sensitive to beta-lactams, 54 (38.3%) were resistant to cephalosporins and 32 (22.7%) to carbapenems. The excess total adjusted costs of patients with urinary tract infections due to cephalosporin- and carbapenem-resistant bacteria were US$ 193 (95% confidence interval (CI): US$ -347-734) and US$ 633 (95% CI: US$ -50-1316), respectively, compared to the group of patients with beta-lactam sensitive urinary tract infections. The differences were mainly found in the use of broad-spectrum antibiotics such as meropenem, colistin, and fosfomycin. Conclusion: Our results show a substantial increase in the direct medical costs of patients with urinary tract infections caused by beta-lactam-resistant Gram-negative bacilli (cephalosporins and carbapenems). This situation is of particular concern in endemic countries such as Colombia, where the high frequencies of urinary tract infections and the resistance to beta-lactam antibiotics can generate a greater economic impact on the health sector.

Resumen Objetivo : La colistina se ha constituido en un medicamento de uso común en países endémicos en resistencia a carbapenémicos; sin embargo, con su uso ha emergido el reporte de resistencia. El objetivo de este estudio es describir los brotes hospitalarios por bacterias resistentes a colistina Material y método: Revisión sistemática de la literatura en cinco bases de datos siguiendo los criterios de la guía PRISMA de identificación, tamización, elección e inclusión. Resultados: Se identificaron 13 brotes en 7 países diferentes, 77% (n = 10) en Italia y Grecia, y 61,5% (n=8) en cepas de K. pneumoniae. Los pacientes presentaron condiciones de base, con múltiples comorbilidades y exposición afrecuente a los servicios de salud. Las pruebas y los criterios de susceptibilidad fueron variables, los mecanismos de resistencia que se encuentran simultáneamente con resistencia a colistina incluyen carbapenemasas y betalactamasas de espectro extendido. El genotipo predominante de acuerdo a MLST fue el ST-258. Conclusión: La emergencia de resistencia a colistina no se circunscribe a un grupo etario ni a una comorbilidad específica; sin embargo, se concentra en países donde la resistencia a carbapenémicos es endémica. Esto permite alertar a las autoridades sanitarias y a los centros hospitalarios para establecer programas de vigilancia, prevención y control que permiten la detección y contención oportuna de esta problemática

Abstract Objetive: Colistin has become a drug commonly used in endemic countries in resistance to carbapenems; however, with their use has emerged the resistance. The objective: of this study is to describe outbreaks by bacteria resistant to colistin Design: Systematic review of the literature in five databases with the criteria guide PRISMA of identification, tamization, election and inclusion. Results: 13 outbreaks were identified in 7 different countries, 77% (n = 10) in Italy and Greece, and 61.5% (n = 8) in K. pneumoniae strains. Patients had baseline conditions, multiple comorbidities and frequent exposure to health services. Tests and susceptibility criteria were variable, the resistance mechanisms that are simultaneously with the resistant to colistin include carbapenemases and extended spectrum beta-lactamases. The predominant genotype according to MLST was the ST-258. Conclusion: The emergence of resistance to colistin is not limited to an age group or a specific comorbidity; however, it concentrated in countries where resistance to carbapenems is endemic. This allows alert health authorities and hospitals to establish programs of surveillance, prevention and control that enable timely detection and containment of this problem

Abstract Introduction Treatment of multidrug-resistant Gram-positive infections caused by Staphylococcus aureus remains as a clinical challenge due to emergence of new resistance mechanisms. Tedizolid is a next-generation oxazolidinone, recently approved for skin and soft tissues infections. We conducted a study to determine in vitro susceptibility to vancomycin, daptomycin, linezolid and tedizolid in MRSA clinical isolates from adult patients with skin and soft tissue infections. Material and methods Methicillin-resistant S. aureus isolates were collected in three tertiary-care hospitals of Medellin, Colombia, from February 2008 to June 2010 as part of a previous study. Clinical characteristics were assessed by medical records and MIC values were determined by Epsilometer test. Genotypic analysis included spa typing, MLST, and SCCmec typing. Results A total of 150 MRSA isolates were evaluated and tedizolid MIC values obtained showed higher in vitro activity than other antimicrobials, with MIC values ranging from 0.13 µg/mL to 0.75 µg/mL and lower values of MIC50 and MIC90 (0.38 µg/mL and 0.5 µg/mL). In contrast, vancomycin and linezolid had higher MIC values, which ranged from 0.5 µg/mL to 2.0 µg/mL and from 0.38 µg/mL to 4.0 µg/mL, respectively. Tedizolid MICs were 2- to 5-fold lower than those of linezolid. Clinical characteristics showed high previous antimicrobial use and hospitalization history. The majority of the strains belong to the CC8 harboring the SCCmec IVc and were associated with the spa t1610 (29.33%, n = 44). Conclusion In vitro effectiveness of tedizolid was superior for isolates from skin and soft tissue infections in comparison with the other antibiotics evaluated. The above added to its less toxicity, good bioavailability, daily dose and unnecessity of dosage adjustment, make tedizolid in a promising alternative for the treatment of infections caused by MRSA.

Staphylococcus aureus tiene gran capacidad para colonizar la piel y las mucosas de los seres humanos y de diferentes animales. Varios estudios evidencian el papel de dicha colonización en la patogénesis y la epidemiología de las infecciones causadas por S. aureus. Se ha demostrado que los portadores nasales constituyen una fuente importante de propagación de la bacteria; una amplia proporción de las infecciones estafilocócicas invasivas asociadas al cuidado de la salud son de origen endógeno, y la colonización por cepas de S. aureus resistentes a meticilina (SARM), aún mal entendida, origina mayores complicaciones. La importancia de la colonización se ha definido con más profundidad en ambientes hospitalarios, pero recientemente se han hecho estudios en la comunidad con resultados contradictorios sobre la relación colonización-infección. En esta revisión se presentan algunas características relevantes del proceso de colonización por S. aureus, incluyendo las cepas de SARM, y se consideran los factores humanos y del microorganismo que influyen en él. Asimismo, se hace una revisión de los estudios colombianos al respecto.

Staphylococcus aureus has a particular ability to colonize the skin and mucosae of human beings and different animal species. Several studies have demonstrated the important role of such colonization in the pathogenesis and epidemiology of staphylococcal infections. Nasal carriers have been shown to be an important source for S. aureus spread. Most invasive nosocomial S. aureus infections have been confirmed to have endogenous origin, and colonization with methicillin-resistant (MRSA) strains may have adverse consequences. However, the dynamics of the MRSA carrier state remains poorly understood. Although the clinical significance of S. aureus colonization has been demonstrated mostly in hospitals, recent studies have also investigated it in community settings, with contradictory results concerning the colonization- infection relationship. This review focuses on relevant aspects of the dynamics of colonization by S. aureus. It describes human and microorganism factors involved in the colonization process including MRSA strains. Additionally, a summary is presented on Colombian studies on this subject matter.

Staphylococcus aureus tem grande capacidade para colonizar a pele e as mucosas dos seres humanos e de diferentes animais. Vários estudos evidenciam o papel de dita colonização na patogêneses e a epidemiologia das infecções causadas por S. aureus. Demonstrou- se que os portadores nasales constituem uma fonte importante de propagação da bactéria; uma ampla proporção das infecções estafilocócicas invasivas sócias ao cuidado da saúde são de origem endógena, e a colonização por cepas de S. aureus resistentes a meticilina (SARM), ainda mal entendida, origina maiores complicações. A importância da colonização se definiu com mais profundidade em ambientes hospitalares, mas recentemente se fizeram estudos na comunidade com resultados contraditórios sobre a relação colonização-infecção. Nesta revisão se apresentam algumas características relevantes do processo de colonização por S. aureus, incluindo as cepas de SARM, e se consideram os fatores humanos e do microrganismo que influem nele. Assim mesmo, faz-se uma revisão dos estudos colombianos ao respeito.

Acinetobacter baumannii ha emergido como una bacteria de gran importancia clínica. Esta bacteria ha sido relacionada con altos porcentajes de mortalidad y posee una alta capacidad para diseminarse en el ambiente hospitalario. Con el paso del tiempo, Acinetobacter baumannii ha adquirido diferentes mecanismos de resistencia a los antibióticos y en la actualidad se reporta resistencia a carbapenémicos, aminoglicósidos, quinolonas y polimixinas, lo que ha complicado el manejo de las infecciones ocasionadas por esta bacteria. El problema se agrava aún más con las limitaciones en el diagnóstico y la carencia de métodos fenotípicos estandarizados que permitan detectar los mecanismos de resistencia específicos. En Colombia se han descrito altos porcentajes de resistencia a los carbapenémicos, lo que ha limitado las opciones terapéuticas y hace necesario el conocimiento de la epidemiología local para establecer medidas de control más certeras

Currently Acinetobacter baumannii has become in a microorganisms of great clinical importance. It has an extraordinary capacity to spread in the hospital environment and it has been associated with high mortality rates. Acinetobacter baumannii has acquired different resistance mechanisms to antibiotics with reports resistance to carbapenems, aminoglycosides, quinolones and polymyxins; which has complicated the therapy of the infections caused for this pathogen. The problem is further due to the limitations in the diagnosis and the lack of standardized phenotypic methods to detect specific resistance mechanisms. In Colombia has reported high percentages of resistance to carbapenems, which has reduced therapeutic options. The knowledge of local epidemiology is necessary for establish more assertive control measures

En la última década han sido cada vez más frecuentes los informes de infecciones causadas por cepas de Staphylococcus aureus resistente a meticilina asociadas a la comunidad (CA-MRSA, por Community-associated methicillin-resistant S. aureus). La colonización juega un papel importante en la epidemiología de tales infecciones. Sin embargo, los estudios de colonización se han centrado principalmente en el ambiente hospitalario y se han hecho muy pocos en la comunidad. En este trabajo se investigó la frecuencia de colonización por S. aureus en general y por MRSA en las manos de individuos de la población general no relacionados con el área de la salud, empleando métodos fenotípicos y moleculares. Se obtuvieron mediante hisopado 800 muestras de las manos de otros tantos individuos. Se halló colonización por Staphylococcus aureus en 65 muestras (8,1%) y por MRSA en 5 (0,63%). Las 5 cepas de MRSA presentaban el casete cromosómico mec (SCCmec) de los tipos IV o V, típicamente relacionados con CA-MRSA. Nuestro trabajo evidenció la colonización de las manos por MRSA en individuos de la comunidad, lo cual constituye un importante factor de riesgo, no solo por su asociación con el desarrollo ulterior de infecciones, sino también por el potencial de diseminar este microorganismo a la población general.

Hand colonization by methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) in the community Community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections (CA-MRSA) have been reported with increasing frequency during the past decade. Colonization plays an important role in the epidemiology of such infections. However, colonization studies have focused mostly on hospital settings and only a few have been carried out in communities. This was a study of the frequency of hand colonization by S. aureus in general and by CA-MRSA, by means of phenotypical and molecular methods, in 800 adults from the community who had no relationship with the health area. Staphylococcus aureus colonization was found in 65 individuals (8.1%) and MRSA was present in 5 (0.63%). The 5 MRSA strains were found to have mecchromosomic cassettes (SCCmec) of either type IV or V, typical of CA-MRSA. Our study provides evidence of CA-MRSA colonization in the hands of individuals from the community. This constitutes an important risk factor, not only by its association with subsequent infections, but also for the risk of dissemination of this microorganism to the general population.

Staphylococcus aureus es responsable de un amplio espectro de cuadros clínicos que van desde infecciones en la piel y los tejidos blandos hasta enfermedades sistémicas muy graves que amenazan la vida; tiene gran importancia en la comunidad y está comúnmente implicado en infecciones nosocomiales. Además, un alto porcentaje de individuos está colonizado por S. aureus, lo cual constituye un factor de riesgo para su diseminación. S. aureus tiene gran capacidad de adquirir resistencia a los antimicrobianos y en la actualidad se encuentran cepas resistentes a la mayoría de los antibióticos disponibles; en particular, su resistencia a la meticilina, inicialmente en el ambiente hospitalario (HA-MRSA) y posteriormente en la comunidad (CA-MRSA), ha dificultado aún más el control mundial de este microorganismo. Los estudios de epidemiología molecular han permitido entender mejor las relaciones evolutivas de las cepas y definir el origen de los clones durante brotes epidémicos. En Colombia se sabe poco sobre la epidemiología de S. aureus y aún menos sobre su comportamiento en la comunidad. Por ello, estudios de vigilancia epidemiológica que involucren la tipificación molecular de las cepas permitirán comprender mejor su epidemiología y establecer estrategias más certeras de tratamiento y control.

Staphylococcus aureus is responsible for a wide variety of clinical manifestations ranging from skin and soft tissue infections to severe systemic and life threatening diseases; it is of relevance in the community and is commonly associated with nosocomial infections. Additionally, a high percentage of the population is colonized by S. aureus, which constitutes a risk factor for its dissemination. S. aureus has great capacity to acquire antimicrobial resistance, and currently there are resistant strains to the majority of available antibiotics; in particular, its resistance to methycillin, initially in the hospital environment (Hospital associated methycillin resistant S. aureus, HA-MRSA) and later in the community (Community acquired methycillin resistant S. aureus, CA-MRSA), has made even more difficult the worldwide control of this microorganism. Molecular epidemiological studies have provided a better understanding of the evolutionary relationships of the strains, and the definition of the clonal source during epidemic outbreaks. In Colombia, very little is known about S. aureus epidemiology and even less about its behavior in the community. Therefore, studies based on epidemiological surveillance, involving molecular typing, will lead to a better understanding of its epidemiology, making it possible the design of more assertive control strategies.